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多功能環保量子點作為靶向雙成像和光動力癌症治療平台

為了解決1788hy的問題，作者諾菲 這樣論述：

Recommendation letter iiAbstract in chinese iiiAbstract in english vAcknowledgments viiContents viiiList of figures xiiList of tables xviiList of abbreviation ixChapter 1. Introduction 11.1 General introduction 21.2 Objective of study 61.3 Structure of the dissert

ation 6Chapter 2. Literature review 82.1 Nanoparticles 92.2 Semiconductor quantum dots 102.3 The quantum confinement, optical properties, and core/shell structure of QDs 122.4 Synthesis of QDs 192.4.1 Nucleation and growth 212.4.2 Hot injection method 252.4.3 Heat-up method

282.4.4 Solvothermal approach 312.4.5 Hydrothermal approach 332.4.6 Microwave irradiation approach 352.5. Folate receptor targeting agents 382.6 QDs biomedical applications 422.6.1 Optical imaging 422.6.2 Magnetic resonance imaging (MRI) 442.6.3 Drug delivery 462.6.4 Photo

‑dynamic therapy (PDT) and Photo‑thermal (PTT) therapy 59Chapter 3. Manganese-doped green tea-derived carbon quantum dots as a targeted dual imaging and photodynamic therapy platform 483.1 Introduction 523.2 Experimental methods 533.2.1 Materials 553.2.2 Synthesis of Mn-CQD 563.2.

3 Preparation of Mn-CQDs@FA/Ce6 563.2.4 Characterization 573.2.5 Cell structure and viability evaluation 583.2.6 In vitro photodynamic cancer cells’ ablation 593.2.7 Cell imaging 603.3 Results 603.3.1 Synthesis of Mn-CQDs 603.3.2 Preparation of Mn-CQDs@FA/Ce6 643.3.3 Photolu

minescence characteristics and ROS generation of Mn-CQDs@FA/Ce6 conjugates 663.3.4 Mn-CQDs as MRI contrast agents 693.3.5 In vitro cellular uptake and therapeutic effect 723.4 Discussion 753.5 Summary 77Chapter 4. Multifunctional MnCuInSe/ZnS quantum dots for bioimaging and photodyna

mic therapy 794.1 Introduction 804.2 Experimental methods 834.2.1 Materials 834.2.2 Synthesis of the CuInS, CuInSe, MnCuInSe core and CuInS/ZnS, CuInSe/ZnS and MnCuInSe/ZnS core/shell carbon quantum dots 844.2.3 Characterization 854.2.4 Optical and photoluminescence properties of

MnCuInSe/ZnS assay 854.2.5 Photoactivity assessment of MnCuInSe/ZnS 864.2.6 In Vitro MR 864.2.7 Cell culture and in vitro cytotoxicity evaluation 874.2.8 Cell imaging 884.3. Results and discussion 884.3.1. Synthesis and characterization of MnCuInSe/ZnS 884.3.2 Optical and photol

uminescence properties of MnCuInSe/ZnS 904.3.3 Stability of MnCuInSe/ZnS QDs colloidal solution 944.3.4 ROS generation of MnCuInSe/ZnS 974.3.5 Magnetic resonance imaging 984.3.6 In vitro cellular uptake and therapeutic effect 1014.3.7 Confocal imaging 1024.4. Summary 105Chapte

r 5. Conclusions 1065.1 Conclusions 1075.2 Future outlooks 109References 110Appendix 134

KCNJ5體細胞突變在原發性皮質醛酮症單側腺瘤患者的心臟血管系統結構與功能的角色

為了解決1788hy的問題，作者張藝耀 這樣論述：

原發性皮質醛酮症(primary aldosteronism, PA)是次發性高血壓疾病中最常見的，其致病機轉為腎上腺腫瘤或不正常增生而產生過量的皮質醛酮所致，盛行率約佔所有高血壓患者的 5-10%。單側皮質醛酮腺瘤(aldosterone producing adenoma; APA)是原發性皮質醛酮症的兩大主要亞型之一，此類型的病症可藉由切除腎上腺獲得痊癒。這些不正常產生的過量皮質醛酮會造成心臟結構的改變和傷害，包含左心室心肌肥厚、心肌纖維化、左心室舒張功能異常、以及血管硬化。在過去研究中，發現 PA 患者有相較於原發性高血壓(essential hypertension, EH)患者有

較嚴重的左心室心肌肥厚、心肌纖維化以及較差的左心室舒張功能。而 APA 的發生在近年研究發現與體細胞突變發生相關，其中又以 KCNJ5 最常見，一旦突變會造成CYP11B2 基因過度活化使皮質醛酮合成酶(aldosterone synthase)的製造增加，進而造成皮質醛酮產出過剩而導致原發性皮質醛酮症。有 KCNJ5 突變的 APA 患者在亞洲(台灣、日本)有高達約 55-75%的 APA 病患有 KCNJ5 基因突變，但在西方國家則僅約 25-50%患者有突變，顯現 KCNJ5 基因突變在東西方族群有不同的臨床表徵。目前發現有 KCNJ5 體細胞突變患者較年輕，術前皮質醛酮濃度較高，術後血

壓恢復正常的比例較多，但性別差異和腫瘤大小差異則在歐洲團隊的研究較顯著。而 KCNJ5 突變對於心臟血管系統的影響過往僅有較零星的研究，對於左心室心肌肥厚的影響結果仍分歧，而對於心臟舒張功能以及開刀治療後血管硬度變化的研究更是稀少或無定論，其中可能的重要原因在於 KCNJ5 體基因有突變的患者年紀較輕且主要為女性，血壓亦有一定的差距，這些因素皆對心肌與血管的結構和功能有相當影響。因此本研究希望藉由較足夠的病患總量，藉由傾向分數匹配(propensity score matching)的統計方式，排除年紀、性別、以及血壓等干擾因子的影響，減少組間個案基本資料的落差，來探討 KCNJ5 突變對於心

臟結構(心肌質量指數[LVMI，left ventricular mass index]，及不適當過度增加的左心室質量指數[ieLVMI，inappropriate excess LVMI])、左心室舒張功能(e’與 E/e’)、以及動脈血管硬度(baPWV，brachial-ankle pulse wave velocity)的影響，並追蹤其開刀一年後的變化。在第一部分心臟結構與功能方面的研究，發現在年紀、性別、血壓嚴重程度作配對後，有 KCNJ5 突變的原發性皮質醛酮患者，其左心室質量指數(LVMI)仍較沒突變的患者高，且其增加的左心室心肌質量的組成中，不適當過度增加的左心室質量指數(ie

LVMI，代表除血壓外其他因子所造成的左心室肥厚變化)，有KCNJ5 突變患者的 ieLVMI 仍顯著高於沒有突變的患者，顯示有突變的患者其較高的皮質醛酮濃度可能會造成除卻血壓影響外的左心室增厚，且 LVMI 和ieLVMI 與 KCNJ5 突變顯著相關。開刀後，有 KCNJ5 突變的患者其開刀前後的LVMI 以及 ieLVMI 均顯著下降，而 E/e’亦顯著下降，顯示舒張功能的改善；這些變化在沒有突變的患者均無顯著改變。而 LVMI 和 ieLVMI 的術後的降幅與KCNJ5 突變顯著相關。因此 KCNJ5 突變對皮質醛酮患者心臟結構和舒張功能及其術後恢復均具有顯著的影響。在第二部分血管功能

方面的研究，發現在年紀、性別、血壓嚴重程度作配對後，有 KCNJ5 突變的原發性皮質醛酮患者，其baPWV 與沒有突變的患者無明顯差異，但開刀術後 baPWV 的降幅，有突變的患者顯著大於沒有突變的患者，且術後 baPWV 的降幅經年紀、性別、血壓嚴重度的校正後仍與 KCNJ5 突變顯著相關。因此 KCNJ5 突變對術後的血管硬度恢復有顯著影響。高血壓影響心血管健康甚鉅，而原發性皮質醛酮症本身是一種可治癒的高血壓疾病，KCNJ5 體基因突變為單側皮質醛酮腺瘤在亞洲族群常見且重要的致病機轉，本研究結果有助於了解 KCNJ5 突變在原發性皮質醛酮症患者中對心臟結構、舒張功能、以及血管硬度的影響。